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EB病毒感染臨床應(yīng)用研究進展
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EB病毒感染臨床應(yīng)用研究進展

EB病毒感染臨床應(yīng)用研究進展

       EB病毒感染是兒科比較常見的病毒感染性疾病,感染時其癥狀輕重不一,可累及全身多個系統(tǒng),引發(fā)多種疾病,主要有傳染性單核細胞增多癥(IM)、慢性活動性EB病毒感染(CAE-BV)和噬血淋巴組織細胞增生癥(HLH)。很多時候能早期診斷,給臨床治療帶來困難,本文就EB病毒感染相關(guān)疾病及臨床檢測研究進展綜述如下。
         EB病毒簡介。EB病毒屬于皰疹病毒,γ亞科,于1964年在非洲兒童的霍奇金病組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)。基本結(jié)構(gòu)為核樣物、衣殼和包膜3個部分。 EB病毒感染可以出現(xiàn)典型的IM體征及其他復(fù)雜的臨床表現(xiàn)或隱性感染。有文獻報道,發(fā)展中國家兒童 EB病毒感染的高峰年齡在2~6歲,而發(fā)達國家多見于青少年,發(fā)病年齡在10~20歲。B淋巴細胞是其感染的主要宿主細胞,感染的B淋巴細胞可表達一系列 EB病毒特異性抗原分子,誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。近年發(fā)現(xiàn)EB病毒亦可感染上皮細胞、自然殺傷細胞等,引發(fā)相關(guān)的疾病。
       EB病毒感染相關(guān)疾病。①腫瘤性疾病?。牛虏《靖腥九c某些腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),如Burkitt′s淋巴瘤、鼻咽癌、何杰金病和成人T細胞淋巴瘤等。近年來,越來越多的學(xué)者把研究重點轉(zhuǎn)移到EB病毒感染與其他腫瘤之間的相關(guān)性,1993年,Tokunaga等將胃癌細胞內(nèi)存在 EB病毒者(以 EB病毒基因組中的EBER陽性為標準)定義為 EB病毒相關(guān)胃癌(EBVaGC)。目前研究結(jié)果顯示,約10%的胃癌組織 EB病毒陽性,EB病毒感染在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用也愈來愈受到重視。有報道 EB病毒在子宮頸癌中也有表達。有研究發(fā)現(xiàn), EB病毒感染也與乳腺癌和肺癌等腫瘤發(fā)病有一定的相關(guān)性。②慢性活動性 EB病毒感染 EB病毒感染多為急性感染,可無癥狀或表現(xiàn)為IM,但是在免疫力低下的患兒,EB病毒感染后可出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性IM 樣癥狀,伴隨EB病毒抗體的異常改變,稱為慢性活動性 EB病毒感染(CAEBV)。目前 CAE-BV可分為兩大類:一類為慢性EB病毒感染(CEBV),即由EB病毒引起的具有持續(xù)性或復(fù)發(fā)性IM 樣的臨床表現(xiàn),但不伴有異常升高的與 EB病毒復(fù)制抗原相關(guān)的抗體滴度,預(yù)后良好;另一類為嚴重CAEBV(SCAEBV),具有更嚴重的多系統(tǒng)并發(fā)癥和血液學(xué)異常表現(xiàn),以及異常升高的 EB病毒相關(guān)抗原的抗體滴度,預(yù)后差。1988年Straus提出了這一嚴重慢性EB病毒感染的診斷標準。1991年Okano等也提出了相似的診斷標準,并于2005年進行了修訂。CAEBV的診斷標準:(1)持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性IM 癥狀,包括發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、脾臟腫大,同時有其他系統(tǒng)的并發(fā)癥,如血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肺、眼、皮膚和(或)心血管系統(tǒng)(包括動脈瘤和血管病變);(2)異常的抗EB病毒抗體,包括抗 VCA 和 EA 抗 體的升 高,VCA-IgG≥1∶640和EA-IgA≥1∶160,VCA-IgA(+)和(或)EA-IgA(+),和 (或)檢 測 到 受 累 組 織,包 括 外 周 血 中 EB病 毒DNA拷貝數(shù)的增高;(3)慢性病程不能用其他疾病解釋。需滿足以上3條標準方能診斷CAEBV。近年來,臨床上CAEBV報道病例逐漸增加,CAEBV臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,絕大多數(shù)患兒均有長期持續(xù)或間斷發(fā)熱,伴有肝功能異常和肝脾淋巴結(jié)腫大,特別是SCAEBV伴有各系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥,其治療困難,預(yù)后差,病死率高。診斷時年齡越大、血液系統(tǒng)的改變越嚴重、外周血EB病毒DNA載量水平越高、發(fā)病至確診的時間越長,預(yù)后越差。如有慢性或復(fù)發(fā)性IM 樣癥狀持續(xù)至少6個月以上,伴有抗 EB病毒抗體的特征性改變,且不能用其他相關(guān)遺傳性、免疫性異常以及任何最近可能的感染來解釋時應(yīng)考率CAEBV。③其他相關(guān)疾病 大量研究提示,EB病毒病毒感染與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之間存在諸多聯(lián)系。 EB病毒蛋白和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性蛋白間存在一些抗原序列相似性。有報道滑膜中存在EBV?。模危恋膫€體中患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險增加。近年來, EB病毒感染與妊娠相關(guān)的報道也越來越多,孕婦感染 EB病毒后也會發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒畸形及新生兒感染等情況。 EB病毒妊娠期再次激活可導(dǎo)致孕期縮短,出現(xiàn)出生兒體質(zhì)量降低、身長縮短和頭頸周徑縮短現(xiàn)象。
      實驗室檢測 EB病毒實驗室檢測的方法主要有:嗜異性凝集試驗、病毒培養(yǎng)分離法、聚合酶鏈反應(yīng)、病毒熒光檢測、血清學(xué)抗體檢測等,各種試驗方法由于其檢測特異性、靈敏度及檢測條件等不同各有優(yōu)缺點。快速、簡便和特異的實驗室檢查方法對 EB病毒感染的診斷具有重要意義。血清學(xué)抗體檢測靈敏度高,特異性強,適合批量檢測,早期診斷,且能夠區(qū)分新近感染和既往感染等感染類型,有助于疾病的診斷和鑒別診斷。 EB病毒感染人體后,針對不同的抗原分子,機體會產(chǎn)生不同的抗體,且 在 發(fā) 病 急 性 期 增 高。主 要 有:(1)衣 殼 抗 原(VCA)。VCA-IgM 抗體是新近 EB病毒感染的標志,VCA-IgG出現(xiàn)后可持續(xù)多年甚至終生,因此不能區(qū)別新近感染與既往感染;低親和力 VCA-IgG,提示急性期感染。(2)早期抗原(EA)。EA是 EBV進入增殖性周期初期形成的一種抗原,EA-IgG抗體是近期感染或EB病毒活躍增殖的標志。(3)核心抗原(EBNA)。EBNA-IgG于發(fā)病后3~4周出現(xiàn),持續(xù)終生,是既往感染的標志。(4)膜抗原(MA)。MA是中和性抗原,可 以 產(chǎn) 生 相 應(yīng) 的 中 和 抗 體。(5)淋 巴 細 胞 決 定 膜 抗 原(LYDMA)。LYDMA 是補體結(jié)合抗體,也是既往感染的標志。由于人群中 EB病毒感染率達到90%,因此判斷EB病毒感染時期則顯得更為重要。目前研究推薦使用多種抗體聯(lián)合檢測的方法。
       展望 EB病毒感染率高,傳播范圍廣,且多為隱性感染,臨床癥狀多種多樣,因此給臨床診斷和治療帶來諸多困難。現(xiàn)研究報道顯示, EB病毒感染與多種腫瘤疾病、血液病、自身免疫性疾病、妊娠密切相關(guān)。 EB病毒實驗室檢測在臨床診斷中具有重要意義。 EB病毒感染血清學(xué)檢測對上呼吸道感染病例早期進行病因診斷及合理治療有重要意義。妊娠期篩查 EB病毒可減少異常妊娠發(fā)病率。 EB病毒實驗室檢測將對臨床的診斷和治療發(fā)揮越來越重要的作用。

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